在中国，80%以上的胃癌患者确诊时即处于局部进展期甚至晚期。目前，围手术期化疗（包括术前化疗和术后化疗）是局部进展期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的标准治疗方案。其中，术前化疗（即新辅助化疗）的目的是实现病理降期、使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，并有利于术后辅助化疗药物和方案的选择；而术后化疗（即辅助化疗）的目的是消除残留癌细胞、降低复发风险、延长生存期。
需要指出的是，临床上局部进展期GC/GEJC患者即使接受了围手术期化疗联合手术的综合治疗，5年生存率仍然较低。以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫疗法显著改善了晚期胃癌患者的生存结局，而这类药物能否为局部进展期GC/GEJC患者的治疗提供新的契机，目前备受关注。
近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、周志伟、袁庶强教授团队牵头开展的2期随机对照临床研究NEOSUMMIT-01最终结果于国际权威医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）重磅发表。该项研究的结果证实，与单独化疗相比，化疗联合特瑞普利单抗（一种PD-1单抗）围手术期治疗显著增加了病理学显著缓解（TRG 0/1）患者比例，且特瑞普利单抗联合化疗方案显示了可管理的安全性特征。
本文的共同通讯作者为王峰、徐瑞华和周志伟教授；共同第一作者为袁庶强副主任医师、聂润聪主治医师、金颖副主任医师、梁成才主治医师、李元方副主任医师。
截图来源：Nature Medicine
NEOSUMMIT-01研究是一项随机、开放标签、2期研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗或单独化疗围术期治疗局部进展期GC/GEJC患者的有效性与安全性。
研究共入组108例局部进展期GC/GEJC患者，并以1：1的比例将其随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=54）或单独化疗组（n=54）。其中，两组患者接受的化疗方案为SOX（替吉奥+奥沙利铂）或XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案。
研究主要终点为病理学显著缓解率（病理学完全缓解/接近完全缓解率，TRG 0/1）；次要终点则包括病理学完全缓解（pCR）、R0切除率、无复发生存期、总生存期以及安全性等。
分析结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组的病理学显著缓解率要明显高于化疗组，两组的病理学显著缓解率分别为44.4%和20.4%（P=0.009)。研究达到预设终点。
此外，特瑞普利单抗联合化疗组的病理学完全缓解率（pCR率）也显著高于化疗组，两组的病理学完全缓解率分别为22.2%和7.4%（P=0.030）；与此同时，特瑞普利单抗联合化疗组患者与化疗组患者相比，实现肿瘤降期的可能性更高（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。
安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组与化疗组患者围手术期并发症、死亡率以及治疗相关3~4级不良事件发生率相当。
总体而言，当前这项研究的结果为胃癌围手术期治疗模式的发展奠定了坚实的基础，同时也为局部进展期GC/GEJC患者更长的生存带来了新的希望。
论文强调，该研究系“全球首个报道的局部进展期胃癌围术期免疫治疗联合化疗对比单独化疗达到主要终点的随机对照临床研究”，分析结果为建立局部进展期GC/GEJC患者围术期化疗联合免疫治疗新策略提供了重要循证医学证据。
